මිනි සමාලෝචනය
පිළිකාවට එරෙහි මුරපොල: විශ්ව පිළිකා පමණක් සලකුණු
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 සාමාන්ය ශල්‍ය වෛද්‍ය දෙපාර්තමේන්තුව, Harbin Medical University හි පළමු අනුබද්ධ රෝහල, Harbin 150001, China;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, චීනය;4 Ningxia Hui ස්වාධීන කලාපයේ මහජන රෝහල, Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, China;5Shanghai මහජන සෞඛ්‍ය සායනික මධ්‍යස්ථානය සහ සාමාන්ය ශල්‍යකර්ම දෙපාර්තමේන්තුව, Huashan රෝහල සහ පිළිකා Metastasis ආයතනය සහ RNA Epigenetics රසායනාගාරය, ජෛව වෛද්‍ය විද්‍යා ආයතන, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, චීනය
වියුක්ත
ලොව පුරා සිදුවන මරණවලට ප්‍රධානතම හේතුව පිළිකාවයි.පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීමෙන් සියලුම පිළිකා වර්ගවල මරණ අනුපාතය අඩු කළ හැකිය;කෙසේ වෙතත්, බොහෝ වර්ගවල පිළිකා සඳහා ඵලදායී පූර්ව හඳුනාගැනීමේ ජෛව සලකුණු නොමැත.DNA මෙතිලේෂණය සෑම විටම උනන්දුවක් දක්වන ප්‍රධාන ඉලක්කයක් වී ඇත්තේ DNA මෙතිලේෂණය සාමාන්‍යයෙන් සිදුවන්නේ වෙනත් හඳුනාගත හැකි ජානමය වෙනස්කම් වලට පෙර බැවිනි.ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් සඳහා නව මාර්ගෝපදේශ ස්ථානගත කිරීමේ අනුපිළිවෙලක් භාවිතා කරමින් පිළිකාවේ පොදු ලක්ෂණ විමර්ශනය කරන අතරතුර, පිළිකා ඵලදායි සහ නිවැරදිව කලින් හඳුනා ගැනීම සඳහා විශ්වීය පිළිකා පමණක් සලකුණු (UCOMs) මාලාවක් ප්‍රබල අපේක්ෂකයින් ලෙස මතු වී ඇත.වත්මන් පිළිකා ජෛව සලකුණු වල සායනික අගය අඩු සංවේදීතාවකින් සහ/හෝ අඩු නිශ්චිතතාවයකින් අඩු වී ඇති අතර, UCOM හි අද්විතීය ලක්ෂණ සායනිකව අර්ථවත් ප්රතිඵල සහතික කරයි.පෙනහළු, ගැබ්ගෙල, එන්ඩොමෙට්‍රියල් සහ මුත්රාශයේ පිළිකා වල UCOM වල සායනික විභවය වලංගු කිරීම බහු පිළිකා වර්ග සහ විවිධ සායනික අවස්ථා වලදී UCOMs යෙදීමට තවදුරටත් සහාය වේ.ඇත්ත වශයෙන්ම, පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම, සහායක රෝග විනිශ්චය, ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව සහ පුනරාවර්තන නිරීක්ෂණය පිළිබඳ වැඩිදුර ඇගයීම් සමඟ UCOM හි යෙදුම් දැනට ක්‍රියාකාරී විමර්ශනය යටතේ පවතී.UCOMs මගින් පිළිකා හඳුනා ගන්නා අණුක යාන්ත්‍රණ විමර්ශනය කළ යුතු මීළඟ වැදගත් මාතෘකා වේ.තථ්‍ය-ලෝක අවස්ථා වලදී UCOMs යෙදීම ද ක්‍රියාත්මක කිරීම සහ ශෝධනය කිරීම අවශ්‍ය වේ.
මූල පද
පිළිකා හඳුනාගැනීම;පිළිකා පරීක්ෂාව;DNA මෙතිල්කරණය;පිළිකා epigenetics;පිළිකා ජෛව සලකුණු
අපට හදිසියේ අලුත් අවශ්‍ය ඇයි ජෛව සලකුණු?
සියවසකට වැඩි කාලයක් පිළිකාවට එරෙහිව සටන් කිරීමෙන් පසුව, පිළිකා තවමත් මානව වර්ගයාට වඩාත්ම මාරාන්තික ජීව විද්‍යාත්මක තර්ජනයයි.පිළිකා නව රෝගීන් මිලියන 19.3 ක් සහ 20201 දී මිලියන 10 කට ආසන්න මරණ සංඛ්‍යාවක් සමඟ ගෝලීය සෞඛ්‍ය ගැටලුවක් ලෙස පවතී. 2020 දී ඇස්තමේන්තු කර ඇති නව පිළිකා රෝගීන් මිලියන 4.6 ක් චීනයේ හඳුනාගෙන ඇති අතර, GLOBOCAN1 ට අනුව ගෝලීය වශයෙන් නව පිළිකා රෝගීන්ගෙන් 23.7% කි.තවද, 2020 දී චීනයේ පිළිකා හේතුවෙන් ආසන්න වශයෙන් මිලියන 3 ක් මිය ගිය අතර එය ගෝලීය පිළිකා ආශ්‍රිත මරණ වලින් 30% කි.මෙම සංඛ්‍යාලේඛන පෙන්වා දෙන්නේ පිළිකා ඇතිවීමේ හා මරණ අනුපාතිකයේ චීනය පළමු ස්ථානයේ සිටින බවයි.එපමණක් නොව, වසර 5 ක පිළිකා පැවැත්මේ අනුපාතය 40.5% වන අතර එය එක්සත් ජනපදයේ වසර 5 ක පැවැත්මේ අනුපාතයට වඩා 1.5 ගුණයකින් අඩුය2,3.ඉහළ මානව සංවර්ධන දර්ශක සහිත රටවලට වඩා චීනයේ සාපේක්ෂව අඩු පැවැත්මක් සහ ඉහළ මරණ අනුපාතිකයක් පෙන්නුම් කරන්නේ කාර්යක්ෂම හා ලාභදායී පිළිකා වැළැක්වීමේ සහ නිරීක්ෂණ පද්ධතියක් ඉක්මනින් අවශ්‍ය බවයි.පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම සෞඛ්‍ය සේවා පද්ධතියක වඩාත් තීරණාත්මක අංගයකි.පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීමෙන් සියලුම පිළිකා වර්ගවල මුල් අවධියේදී පුරෝකථනය සහ පැවැත්ම වැඩිදියුණු කළ හැකිය4.සාර්ථක පරීක්ෂණ ක්‍රමෝපායන් ගැබ්ගෙල, පියයුරු, මහා බඩවැලේ සහ පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකාවල සිදුවීම් සහ මරණ අනුපාතිකය සැලකිය යුතු ලෙස අඩුවීමට හේතු වී ඇත.
කෙසේ වෙතත්, පිළිකාව කල්තියා හඳුනා ගැනීම පහසු කාර්යයක් නොවේ.මුල් පිළිකාවේ ජීව විද්යාව සහ පුරෝකථනය විමර්ශනය කිරීම, විශ්වාසදායක පූර්ව හඳුනාගැනීමේ ජෛව සලකුණු හඳුනා ගැනීම සහ වලංගු කිරීම සහ ප්‍රවේශ විය හැකි සහ නිවැරදි පූර්ව හඳුනාගැනීමේ තාක්ෂණයන් සංවර්ධනය කිරීම සෑම විටම ක්‍රියාවලියේ විශාලතම බාධාවන් වී ඇත.පිළිකාව නිවැරදිව හඳුනා ගැනීමෙන්, මාරාන්තික තුවාල වලින් නිරුපද්‍රිතව වෙන්කර හඳුනාගත හැකි අතර, එය අනවශ්‍ය ක්‍රියා පටිපාටි වළක්වා ගැනීමට සහ තවදුරටත් රෝග කළමනාකරණයට පහසුකම් සපයයි.වර්තමාන කල්තියා හඳුනාගැනීමේ උපක්‍රමවලට එන්ඩොස්කොප් පාදක බයොප්සි, වෛද්‍ය ප්‍රතිබිම්බ, සෛල විද්යාව, ප්රතිශක්තිකරණ පරීක්ෂණ සහ ජෛව සලකුණු පරීක්ෂණ 5-7 ඇතුළත් වේ.ආක්‍රමණශීලී සහ මිල අධික වීම, එන්ඩොස්කොප් පාදක බයොප්සි ප්‍රධාන වෛද්‍ය ක්‍රියා පටිපාටියක් ලෙස සහජයෙන්ම අධික බරක් දරයි.සෛල විද්යාව මෙන්, පිරික්සීමේ ක්‍රම දෙකම වෛද්‍ය වෘත්තිකයන් මත රඳා පවතින අතර පරමාදර්ශී නොවන කාර්ය සාධනයක් සහිත පුද්ගලික විනිශ්චය මත පදනම් වේ8.ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ඉහළ ව්‍යාජ-ධනාත්මක අනුපාත ලබා දී ඇති ප්රතිශක්තිකරණ පරීක්ෂණ ඉතා සාවද්‍ය වේ.වෛද්‍ය ප්‍රතිරූපණය, පිරික්සීමේ උපක්‍රමයක් ලෙස, මිල අධික උපකරණ සහ විශේෂිත කාර්මිකයන් අවශ්‍ය වේ.එබැවින්, අඩු ප්‍රවේශ්‍යතාව හේතුවෙන් වෛද්‍ය ප්‍රතිරූපය අතිශයින් සීමිතය.මෙම සියලු හේතූන් නිසා, පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම සඳහා ජෛව සලකුණුකරණය වඩා හොඳ විකල්පයක් ලෙස පෙනේ.
ලිපි හුවමාරුව: Yinshan Li සහ Wenqiang Yu
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 සහ
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
2023 අගෝස්තු 22 ලැබුණි;2023 ඔක්තෝබර් 12 දින පිළිගත්තා;
2023 නොවැම්බර් 28 දින අන්තර්ජාලය ඔස්සේ ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී.
www.cancerbiomed.org හි ඇත
©2023 පිළිකා ජීව විද්යාව සහ වෛද්‍ය විද්යාව.Creative Commons
ආරෝපණය-වාණිජ්‍ය නොවන 4.0 ජාත්‍යන්තර බලපත්‍රය
Biomarkers දැනට ප්‍රෝටීන, DNA විකෘති සලකුණු, අපිජනිටික් සලකුණු, වර්ණදේහ අසාමාන්‍යතා, පිළිකා වලින් සෘජුවම ව්‍යුත්පන්න වූ RNA සලකුණු, හෝ ශාරීරික තරල වලින් වක්‍රව ලබා ගන්නා පිළිකා කොටස් ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත.ප්‍රෝටීන් මාර්කර් යනු පිළිකා පරීක්ෂා කිරීමේදී සහ රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී බහුලව භාවිතා වන ජෛව සලකුණු වේ.α-fetoprotein සහ පුරස්ථි-විශේෂිත ප්‍රතිදේහජනක (PSA) 9,10 සඳහා වාර්තා වී ඇති පරිදි, ප්‍රෝටීන් ජෛව සලකුණු, ප්‍රෝටීන් ජෛව සලකුණු, නිරපේක්ෂ තුවාල වලින් පීඩාවට පත්වීමේ ප්‍රවණතාවයෙන් සීමා වේ, එය අධි රෝග විනිශ්චය සහ අධික ලෙස ප්රතිකාර කිරීමට හේතු වේ.RNA සලකුණු වලට ප්‍රවේණික ප්‍රකාශන රටා සහ අනෙකුත් කේතීකරණය නොවන RNA සලකුණු ඇතුළත් වේ. මුත්රා සාම්පල භාවිතයෙන් ප්‍රවේණික ප්‍රකාශන RNA සලකුණු වල සංකලනයක් හඳුනාගත හැකි අතර, ප්‍රාථමික පිළිකා සඳහා සතුටුදායක (60%) සංවේදීතාවයක් නොතිබූ අතර ඒවා හඳුනාගැනීම සාමාන්ය පරිසරයේ ආර්එන්ඒ හි පහසු ක්ෂය වීමේ ස්වභාවය මගින් බලපෑමට ලක් වේ11.ප්‍රවේණික සහ එපිජෙනටික් සලකුණු දෙකම පිළිකා වල පැතිරීම සහ පිළිකා වර්ග වලට සීමා වීමේ ගැටලුවට මුහුණ දෙයි.
198312 දී ෆයින්බර්ග් විසින් පිළිකාවට ප්‍රථම වරට සම්බන්ධ කළ දා සිට DNA මෙතිලේෂන් කල්තියා හඳුනාගැනීමේ ජෛව සලකුණු කාරකයක් ලෙස ප්‍රබල අපේක්ෂකයෙක් වී ඇත. පිළිකාවේ සෑම අදියරකදීම පූර්ව පිළිකා අවධියේදී DNA මෙතිලේෂන් අපගමනයන් නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ.පිළිකා මර්දනකාරක වලට ප්‍රතික්‍රියා කිරීම සඳහා ජාන ප්‍රවර්ධකයින් තුළ සාමාන්‍යයෙන් සීපීජී දූපත් වල විකෘති DNA අධි මීතයිලීකරණය සිදු වේ.අධ්‍යයනවලින් ද යෝජනා වී ඇත්තේ අසාමාන්‍ය DNA අධි මීතයිලීකරණය, සංවර්ධන නියාමකයන්ගේ නියාමනයෙහි යෙදෙන බවයි.සංවර්ධන නියාමකයින් සහ හයිපර්මීතයිලේටඩ් පිළිකා සමඟ බහුලව සම්බන්ධ වන DNA මෙතිලේෂන් නිම්නය, ජාන ප්‍රකාශන මාදිලිය වඩාත් ස්ථායී DNA මෙතිලේෂන් මත යැපෙන මාදිලියකට මාරු කළ හැකි අතර මෙතිලේටඩ් histone H3K27me3 සහ ආශ්‍රිත පොලිකොම්බ් ප්‍රෝටීන 16,17 සමඟ සම්බන්ධය අඩු කරයි.
ප්‍රකාශිත ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් සලකුණු විශාල සංඛ්‍යාවක් අතර, කිහිපයක් වෙළඳපොලේ සාර්ථකව ආරම්භ වී ඇත;කෙසේ වෙතත්, වර්තමාන වාණිජකරණය වූ DNA මෙතිලේෂන් සලකුණු සහ රෝග විනිශ්චය පැනල් වලට විවිධ හේතු නිසා පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීමේ හැකියාව තවමත් සම්පූර්ණයෙන් විවෘත කර නොමැත.බොහෝ දුරට දත්ත සමුදා තොරතුරු භාවිතා කරමින් පිළිගත හැකි කාර්ය සාධනයක් පෙන්නුම් කරන අතර, සැබෑ ලෝකයේ සාම්පල බොහෝ විට වඩා සංකීර්ණ වන අතර දත්ත සමුදායන්හි තෝරාගත් ඒවා තරම් නියෝජනය නොවන බැවින් මෙම ජෛව සලකුණු කාරකයන් සාමාන්‍යයෙන් සැබෑ ලෝකයේ වඩා පරමාදර්ශී ලෙස ක්‍රියා කරයි.මීළඟ පරම්පරාවේ අනුපිළිවෙල පදනම් වූ බහු-පිළිකා මෙතිලේෂන් කල්තියා හඳුනාගැනීමේ අදියර I සහ II පිළිකා වල පිළිවෙළින් 16.8% සහ 40.4% සංවේදීතාවයක් ඇති බව පෙන්වා දී ඇත.කලින් හඳුනාගැනීමේ පරීක්ෂණ සඳහා වැඩි ස්ථාවරත්වයක් සහ වඩාත් නිවැරදි ජෛව සලකුණු අවශ්‍ය වේ.
මාර්ගෝපදේශ ස්ථානගත කිරීමේ අනුපිළිවෙල (GPS) භාවිතයෙන් විශ්ව පිළිකා පමණක් සලකුණු (UCOM) සොයා ගැනීම
දශක ගණනාවක් තිස්සේ පිළිකා පර්යේෂණ සිදු කළද, සතුටුදායක වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම සාක්ෂාත් කර ගෙන නොමැත.පර්යේෂකයන්ට පිළිකාව තරයේ ඇගයීමට ලක් කිරීමට නව ක්‍රමවේද අවශ්‍ය වේ.පසුගිය වසර 23 තුළ, ඇපොප්ටෝසිස් වළක්වා ගැනීම, පටක ආක්‍රමණය සහ පරිවෘත්තීය යනාදිය වැනි පිළිකා ලක්ෂණ 6ක්, විකෘති නොවන එපිජෙනටික් ප්‍රතිනිර්මාණය කිරීම සහ බහුරූපී ක්ෂුද්‍ර ජීවී 20,21 වැනි විශේෂාංග ඇතුළත් කිරීමෙන් 14 දක්වා පුළුල් කර ඇත.පිළිකා සම්බන්ධ වැඩි විස්තර හෙළිදරව් වන විට, පිළිකා පර්යේෂණ සඳහා තවත් ඉදිරිදර්ශන හඳුන්වා දෙනු ලැබේ.පිළිකා පර්යේෂණ ක්රමක්රමයෙන් දිශාවන් දෙකකින් (සාමාන්ය හා පෞද්ගලිකත්වය) නව යුගයකට පැමිණ ඇත.මෑත වසරවල නිරවද්‍ය ඔන්කොලොජි වර්ධනයත් සමඟ, පිළිකා පර්යේෂණවල අවධානය යොමු වී ඇත්තේ පුද්ගලාරෝපිත ඉලක්කගත ප්‍රතිකාරය සහ පිළිකාවේ විෂමතාව කෙරෙහි ය.මේ අනුව, මෑතකදී හඳුනාගත් පිළිකා ජීව සලකුණුකරුවන් ප්‍රධාන වශයෙන් අවධානය යොමු කර ඇත්තේ PAX6 බලශක්ති පිළිකා සහ BMP3 වැනි විශේෂිත පිළිකා වර්ග කෙරෙහිය.පිළිකා වර්ග සඳහා විශේෂිත වූ මෙම ජෛව සලකුණු වල කාර්ය සාධනය වෙනස් වේ, නමුත් ජීව විද්‍යාත්මක සාම්පල ලබා ගැනීමේ සීමාව සහ අධික පිරිවැය හේතුවෙන් අවදානමට ලක්විය හැකි පුද්ගලයින්ට සියලුම පිළිකා සඳහා එකවර පරීක්ෂාවට ලක් කිරීමට තවමත් නොහැකි ය.සියලු වර්ගවල පිළිකා සඳහා ඵලදායී වන තනි, ශක්තිමත් ජෛව සලකුණු කාරකයක් පූර්ව අවධියේදී අපට හඳුනාගත හැකි නම් එය වඩාත් සුදුසුය.
එවැනි පරමාදර්ශී ඉලක්කයක් සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා, විභව ජෛව සලකුණු වර්ග ලැයිස්තුවෙන් වඩා හොඳ ජෛව සලකුණු අපේක්ෂකයෙකු තෝරා ගත යුතුය.DNA මෙතිලේෂන් අපගමනයන්, සියලුම ජානමය සහ අපිජෙනටික් පැතිකඩයන් අතර, පිළිකාවට සම්බන්ධ බව දන්නා අතර ඒවා කාලානුක්‍රමිකව සිදු වන මුල්ම, පළමු නොවේ නම්, පිළිකා ආශ්‍රිත අසාමාන්‍යතා කිහිපයකි.ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් පිළිබඳ විමර්ශනය කලින් ආරම්භ වූ නමුත් පර්යේෂණ ක්‍රම නොමැතිකම නිසා බාධාවක් වී ඇත.ප්‍රවේණිකයේ ඇති විභව මෙතිලේටඩ් CpG අඩවි මිලියන 28ක් අතර, tumorigenesis වඩා හොඳින් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා කළමනාකරණය කළ හැකි සංඛ්‍යාවක් අනාවරණය කර ජෙනෝමයට පෙළගැස්විය යුතුය.DNA මෙතිලේෂන් අනුපිළිවෙලෙහි රන් ප්‍රමිතිය ලෙස සැලකෙන සම්පූර්ණ ජෙනෝම බයිසල්ෆයිට් අනුක්‍රමණය (WGBS), DNA කොටස් බිඳ දමමින් ජාන සංකීර්ණතාව අඩු කරන බයිසල්ෆයිට් ප්‍රතිකාරයේ ස්වභාවය නිසා පිළිකා සෛල තුළ Cs වලින් 50%ක් පමණක් ආවරණය කළ හැකිය. Cs-to-Ts25 පරිවර්තනය.450k චිප්ස් වැනි අනෙකුත් ක්‍රම, ජෙනෝම මෙතිල්කරණයෙන් 1.6%ක් පමණක් ආවරණය කරයි.450k දත්ත මත පදනම්ව, ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් හඳුනාගැනීමේ පුවරුවක I අදියර I පිළිකා වර්ග 6ක් සඳහා 35.4% සංවේදීතාවයක් ඇත.පිළිකා වර්ගවල සීමාවන්, දුර්වල ක්‍රියාකාරීත්වය සහ විශ්ලේෂණ ක්‍රියාවලියේදී හඳුනාගැනීමේ ක්‍රම මගින් ජනනය වන ශබ්දය පෑන්-පිළිකා හඳුනාගැනීමේ පැනල සඳහා ඇති ලොකුම බාධාවන් බවට පත්ව ඇත.
tumorigenesis සහ metastasis අතරතුර සෛලවල අපිජෙනටික් රටා වඩා හොඳින් විමර්ශනය කිරීම සඳහා, අපි ජානමය-පුළුල් DNA මෙතිලේෂන් හඳුනාගැනීම සඳහා අද්විතීය GPS එකක් නිපදවා ඇති අතර, එය කියවීම් බිලියන 0.4කින් CpG අඩවිවලින් 96%ක් ආවරණය කරයි25.ජීපීඑස් යනු බයිසල්ෆයිට් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු පරිවර්තනය කළ නොහැකි මෙතිල්-සයිටොසීන් වල 3′ ඩීඑන්ඒ කැබැල්ලක් භාවිතා කරන ද්විපාර්ශ්වික අනුක්‍රමික ක්‍රමයකි, එය යුගල-අවසාන අනුපිළිවෙල හරහා 5′ අන්තයේ DNA මෙතිලේෂන් ගණනය කිරීම පෙළගැස්වීමට මඟ පෙන්වයි (රූපය 1)25.මෙතිල්-සයිටොසීන් මාර්ගෝපදේශක තන්තුව, අච්චු පොටක් ලෙස ක්‍රියා කරයි, සාම්ප්‍රදායික WGBS හි වඩාත්ම අතහැර දැමූ අනුක්‍රමික දත්ත ප්‍රතිසාධනය කරන ඉහළ-GC කලාප පෙළගැස්ම සඳහා සහාය වේ.GPS හි ඉහළ ආවරණ ලක්ෂණය මගින් DNA මෙතිලේෂන් තොරතුරු විශාල ප්‍රමාණයක් සපයනු ලබන අතර, එමඟින් කලින් විමර්ශනයට ලක් නොවූ කලාපවල සැලකිය යුතු ඉහළ විභේදනයකින් පිළිකා මෙතිලේෂන් පැතිකඩ පරීක්ෂා කිරීමට අපට ඉඩ සලසයි.
GPS අපට පිළිකාවේ සමජාතීයතාවය විමර්ශනය කිරීමට ප්‍රබල මෙවලමක් සපයයි, එය පිළිකා පර්යේෂණ බෙහෙවින් සරල කළ හැකි අතර tumorogenesis සහ metastasis සඳහා විශ්වීය පැහැදිලි කිරීමක් සොයාගත හැකිය.පිළිකා සෛල රේඛා පිළිබඳ ජීපීඑස් දත්ත විශ්ලේෂණය කිරීමේදී, අද්විතීය සංසිද්ධියක් නිතර හමු විය.විවිධ වර්ගවල පිළිකා සාම්පලවල අසාමාන්‍ය ලෙස හයිපර්මීතයිලීකරණය වී ඇති බව පෙනෙන කලාප ගණනාවක් තිබුණි.මෙම අනපේක්ෂිත සොයා ගැනීම පසුව UCOM ලෙස සේවය කිරීමට වලංගු විය.The Cancer Genome Atlas (TCGA) දත්ත ගබඩාවේ ඇති පිළිකා වර්ග 17කින් සාම්පල 7,000කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයක් විශ්ලේෂණය කර ඇති අතර, ඒ අතරින් අපි පළමු UCOM, HIST1H4F, සියලු වර්ගවල පිළිකාවල අධි මීතයිලීකරණය වූ හිස්ටෝන ආශ්‍රිත ජානයක් හඳුනා ගත්තෙමු.පසුව TCGA දත්ත ගබඩාව, Gene Expression Omnibus (GEO) දත්ත ගබඩාව සහ සැබෑ ලෝක සායනික සාම්පල වල UCOM මාලාවක් සොයා ගෙන වලංගු කරන ලදී.මේ වන විට, HIST1H4F, PCDHGB7, සහ SIX6 UCOMs ලෙස සොයාගෙන වලංගු කර ඇත.UCOMs හි අනපේක්ෂිත සොයාගැනීම පිළිකා කල්තියා හඳුනාගැනීමේ අවශ්‍යතාවයට ප්‍රබල පිළිතුරක් සපයයි.බහු පිළිකා හඳුනාගැනීම සඳහා UCOMs විසඳුමක් සපයයි.
UCOM වල ලක්ෂණ
වලංගු කිරීම මත, UCOMs වත්මන් ජෛව සලකුණු වල කාර්යක්ෂමතාව අභිබවා යාමට UCOM වලට හැකි වන ප්‍රධාන ලක්ෂණ හතරක් ප්‍රදර්ශනය කර ඇත (රූපය 2).
විකෘතිතාවයට අද්විතීයයි
UCOMs පිළිකා හෝ පූර්ව-පිළිකා තුවාල වලට අනන්‍ය වන අතර සාමාන්ය භෞතික විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් වලට බලපාන්නේ නැත.කලින් හඳුනා ගැනීම සහ/හෝ පරීක්ෂා කිරීමේදී බහුලව භාවිතා කර ඇති සමහර පිළිකා ආශ්‍රිත සලකුණු අධි රෝග විනිශ්චය කිරීමට හේතු වී ඇත.උසස් PSA මට්ටම්, සායනිකව පිළිගත් පරීක්ෂණ මෙවලමක්, පුරස්ථි ග්‍රන්ථියේ හයිපර්ප්ලාසියාව සහ prostatitis10 වැනි හිතකර තත්ත්‍වයන්හිදී ද අනාවරණය වේ.අධික ලෙස රෝග විනිශ්චය කිරීම සහ අධික ලෙස ප්රතිකාර කිරීම බඩවැල්, මුත්රා සහ ලිංගික සංකූලතා හේතුවෙන් ජීවන තත්ත්වය අඩුවීමට හේතු වේ28.CA-125 වැනි සායනික සැකසුම තුළ ප්‍රෝටීන් මත පදනම් වූ සහ බහුලව භාවිතා වන ජෛව සලකුණු, අධි රෝග විනිශ්චය සහ අධික ලෙස ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු ප්‍රතිලාභයක් ලබා දී නොමැත.මාරාන්තික තත්ත්වයන් සඳහා UCOM හි ඇති ඉහළ විශේෂත්වය මෙම අඩුපාඩු මග හැරේ.UCOM, PCDHGB7, සාමාන්ය සාම්පලවලින් ඉහළ ශ්‍රේණියේ squamous intraepithelial තුවාල (HSILs) සහ ගැබ්ගෙල පිළිකා සහ අඩු ශ්‍රේණියේ squamous intraepithelial lesions (LSILs) කාර්යක්ෂමව වෙන්කර හඳුනා ගනී, අනෙකුත් බොහෝ ජෛව සලකුණු සාමාන්ය නියැදි ගැබ්ගෙල පිළිකා වලින් පමණක් වෙන්කර හඳුනාගත හැකිය.PCDHGB7 සාමාන්ය endometrium සහ endometrial hyperplasia අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් හඳුනා නොගත්තද, Normal endometrium සහ atypical hyperplasia අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් අනාවරණය වන අතර PCDHGB731 මත පදනම්ව සාමාන්ය endometrium සහ endometrial පිළිකා (EC) අතර ඊටත් වඩා විශාල වෙනස්කම් අනාවරණය වේ.UCOMs දත්ත සමුදායන් සහ සායනික සාම්පල වල ඇති මාරාන්තික තුවාල වලට අනන්‍ය වේ.රෝගියෙකුගේ දෘෂ්ටිකෝණයෙන්, අද්විතීය UCOMs විවිධ දුර්වල ක්‍රියාකාරී අස්ථායී ජෛව සලකුණු පිළිබඳ සංකීර්ණ ඇඟවීම් සහ ඇගයීම් ක්‍රියාවලියේදී අනුරූප කාංසාව අවබෝධ කර ගැනීමේ සීමාව අඩු කරයි.වෛද්‍යවරයාගේ දෘෂ්ටිකෝණයෙන්, අනන්‍ය UCOMs මගින් මාරාන්තික තත්ත්වයන් නිරපේක්ෂ තුවාල වලින් වෙන්කර හඳුනා ගන්නා අතර, එමඟින් රෝගීන් පරීක්ෂාවට ලක් කිරීමට සහ අනවශ්‍ය වෛද්‍ය ක්‍රියා පටිපාටි සහ අධික ලෙස ප්රතිකාර කිරීම අඩු කරයි.එබැවින්, අනන්‍ය UCOMs වෛද්‍ය පද්ධති අතිරික්තය අඩු කරයි, පද්ධති පීඩාව සමනය කරයි, සහ අවශ්‍යතා ඇති අයට වැඩි වෛද්‍ය සම්පත් ලබා දේ.
රූප සටහන 1 DNA මෙතිලේෂන් හඳුනාගැනීම සඳහා GPS කාර්ය ප්‍රවාහයේ ක්‍රමලේඛය25.අළු රේඛාව: ආදාන DNA අනුපිළිවෙල;රතු රේඛාව: T4 DNA පොලිමරේස් සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද DNA, ආදානයේ 3′ අවසානයේ සයිටොසීන් 5′-methylcytosine සමඟ ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීම;නිල් C මා සමඟ: මෙතිලේටඩ් සයිටොසීන්;නිල් C: unmethylated cytosine;කහ T: thymine25.
සියල්ල හෝ කිසිවක් නැත
UCOMs පිළිකා සෛල තුළ පමණක් පවතින අතර සෑම පිළිකා සෛලකම පාහේ ස්ථායීව අනාවරණය වේ.HIST1H4F සෑම පිළිකා වර්ගයකම පාහේ අධි මීතයිලීකරණය වී ඇති බවට තහවුරු කරන ලද නමුත් සාමාන්ය සාම්පල වල නොවේ.ඒ හා සමානව, PCDHGB7 සහ SIX6 ද සියලුම පිළිකා සාම්පලවල අධි මීතයිලීකරණය වී ඇති නමුත් සාමාන්ය සාම්පල 30-32 තුළ නොවේ.මෙම සුවිශේෂී ලක්ෂණය හඳුනාගැනීමේ සහ සංවේදීතාවයේ සීමාව සම්බන්ධයෙන් UCOM වල කාර්ය සාධනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි.පිළිකා සෛල වලින් 2%ක් වැනි සුළු ප්‍රමාණයක් සාම්පල තුලින් වෙන්කර හඳුනාගත හැකි අතර, UCOMs දැනට පවතින බොහෝ ජෛව මාර්කර් වලට වඩා ඉතා සංවේදී ජීව සලකුණක් බවට පත් කරයි. දුර්වල රෝග විනිශ්චය හැකියාවක් යෝජනා කිරීම33.මහා බඩවැලේ පිළිකා වල KRAS විකෘති වල අඩු ව්‍යාප්තිය KRAS අනෙකුත් ජෛව සලකුණු සමඟ ඒකාබද්ධව සීමා කරයි.ඇත්ත වශයෙන්ම, ජීව සලකුණුකරුවන්ගේ සංයෝජනයක් මුලින් බලාපොරොත්තු විය හැකි නමුත් සෑම විටම සතුටුදායක ප්‍රතිඵලයක් ජනනය නොකරන අතර හඳුනාගැනීමේ විශ්ලේෂණයේදී වැඩි ශබ්දයක් පෙන්නුම් කරන අතර සාමාන්‍යයෙන් වඩාත් සංකීර්ණ පර්යේෂණාත්මක ක්‍රියා පටිපාටි ඇතුළත් වේ.ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, PCDHGB7 සහ අනෙකුත් UCOMs සියලුම පිළිකා වල පවතී.සංකීර්ණ ශබ්ද-අවලංගු කිරීමේ විශ්ලේෂණ ක්‍රියාවලීන් තුරන් කරන අතරම UCOMs විවිධ වර්ගයේ පිළිකා සාම්පලවල පිළිකා සංඝටක ඉතා නිරවද්‍යතාවයෙන් හඳුනා ගනී.බහුල සාම්පලයකින් පිළිකා හඳුනා ගැනීම අපහසු නැත, නමුත් කුඩා සාම්පලයකින් පිළිකා හඳුනා ගැනීම අතිශයින් අභියෝගාත්මක ය.UCOM වලට කුඩා ප්‍රමාණයේ පිළිකා හඳුනා ගැනීමට හැකියාව ඇත.
රූපය 2 UCOM වල ලක්ෂණ.
ව්යාධිජනක වෙනස්කම් වලට පෙර පිළිකා හඳුනා ගැනීම
UCOMs ව්යාධි වෙනස්කම් වලට පෙර පූර්ව පිළිකා අවධියේදී හඳුනාගත හැකිය.epigenetic biomarkers ලෙස, UCOM අසාමාන්‍යතා ෆීනෝටයිපික් අසාමාන්‍යතා වලට වඩා මුල් අවධියේදී සිදු වන අතර පිළිකා උත්පාදනය, ප්‍රගතිය සහ metastasis34,35 පුරා හඳුනාගත හැකිය.කාලයාගේ ඇවෑමෙන් UCOM හි සංවේදීතාව මුල් අවධියේ පිළිකා සහ පූර්ව පිළිකා ආබාධ හඳුනාගැනීමේදී UCOM කාර්ය සාධනය වැඩි දියුණු කරයි.බයොප්සි සහ සෛල විද්යාව මත පදනම්ව මුල් පිළිකා හඳුනා ගැනීම වඩාත් පළපුරුදු රෝග විද්‍යාඥයින්ට පවා අපහසු විය හැකිය.HSIL+ සාම්පලවලින් 60.6% ක කොල්පොස්කොපි පරීක්ෂාව හරහා ලබාගත් එක් බයොප්සියක් ධනාත්මක බව වාර්තා වී ඇත.සංවේදීතාව වැඩි කිරීම සඳහා බහු තුවාල සඳහා අමතර බයොප්සි අවශ්‍ය වේ36.ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ සාම්පල සඳහා 82% ක සංවේදීතාවයක් ඇති අතර, biopsies සහ බොහෝ biomarkers30 හි සංවේදීතාව ඉක්මවා යයි.මෙතිලේෂන් සලකුණ, FAM19A4, CIN2+ සඳහා 69% ක සංවේදීතාවයක් ඇති අතර, එය සෛල විද්‍යාවට සමාන වන නමුත් සාමාන්ය සාම්පල වලින් CIN1 වෙනස් කළ නොහැක37.UCOMs වඩාත් සංවේදී පූර්ව හඳුනාගැනීමේ ජෛව සලකුණු කාරකයක් බව පෙන්වා දී ඇත.පළපුරුද්ද මත පදනම් වූ ව්යාධි විද්‍යාඥයන් හා සසඳන විට, UCOM වලට මුල් අවධියේ පිළිකා සඳහා උසස් හඳුනාගැනීමේ සංවේදීතාවයක් ඇති අතර, එය පිළිකා පුරෝකථනය සහ පැවැත්ම වැඩි දියුණු කිරීමට දායක වේ30.මීට අමතරව, UCOMs විසින් පළපුරුදු ව්යාධි විද්‍යාඥයින් නොමැති ප්‍රදේශවලට ප්‍රවේශ විය හැකි හඳුනාගැනීමේ වේදිකාවක් ලබා දෙන අතර හඳුනාගැනීමේ කාර්යක්ෂමතාවය බෙහෙවින් වැඩි කරයි.ඒකාකාරී නියැදීම සහ හඳුනාගැනීමේ ක්‍රියා පටිපාටි සමඟින්, UCOM හඳුනාගැනීම ස්ථාවර සහ පහසුවෙන් අර්ථකථනය කළ හැකි ප්රතිඵල ලබා දෙයි, එය අඩු වෘත්තීය පිරිස් සහ වෛද්‍ය සම්පත් අවශ්‍ය වන පිරික්සුම් ප්‍රොටෝකෝලයකට වඩා හොඳින් ගැලපේ.
හඳුනා ගැනීමට පහසුය
ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් හඳුනාගැනීමේ වත්මන් ක්‍රම සංකීර්ණ හා කාලය ගතවන ක්‍රම වේ.බොහෝ ක්‍රම සඳහා බයිසල්ෆයිට් පරිවර්තනයක් අවශ්‍ය වන අතර, එය නියැදි ගුණාත්මක භාවයේ අලාභයක් ඇති කරන අතර සමහර විට අස්ථායී සහ සාවද්‍ය ප්රතිඵල ඇති කරයි.බයිසල්ෆයිට් ප්‍රතිකාරය නිසා ඇති වන දුර්වල ප්‍රජනනය වෛද්‍යවරුන් සහ රෝගීන් සඳහා ව්‍යාකූලත්වයට හේතු විය හැකි අතර පසු විපරම් සහ/හෝ ප්රතිකාර ක්‍රමෝපායන්ට තවදුරටත් බාධා කරයි.එබැවින්, සාම්පලවල ගැටළුකාරී බයිසල්ෆයිට් ප්‍රතිකාරය වැළැක්වීම, සායනික යෙදුම් අවශ්‍යතා සඳහා සහ ප්‍රවේශ්‍යතාව වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා අපි UCOM හඳුනාගැනීමේ ක්‍රමය තවදුරටත් වෙනස් කළෙමු.පහසු හැසිරවීමේ ක්‍රියා පටිපාටි භාවිතයෙන් පැය 3 ක් ඇතුළත UCOM වල මෙතිලේෂන් තත්ත්වය ප්‍රමාණනය කිරීම සඳහා තත්‍ය කාලීන ප්‍රතිදීප්ත ප්රමාණාත්මක PCR (Me-qPCR) සමඟ ඒකාබද්ධ වූ මෙතිලේෂන්-සංවේදී සීමා කිරීමේ එන්සයිම භාවිතයෙන් අපි නව ක්‍රමයක් සකස් කළෙමු (රූපය 3).Me-qPCR හට ශරීර තරලවල සායනික එකතුව සහ ස්වයං-එකතු කරන ලද මුත්රා සාම්පල වැනි බහුවිධ නියැදි වර්ග සඳහා ඉඩ සැලසිය හැක.ප්‍රමිතිගත සහ ස්වයංක්‍රීය DNA නිස්සාරණය භාවිතයෙන් එකතු කරන ලද සායනික සාම්පල සැකසීමට, ගබඩා කිරීමට සහ පහසුවෙන් හඳුනාගැනීමට ඉදිරියට යා හැක.නිස්සාරණය කරන ලද DNA එක-පොට් ප්‍රතික්‍රියාවක් සහ ප්රමාණාත්මක ප්රතිඵල සඳහා Me-qPCR වේදිකාවට කෙලින්ම යෙදිය හැක.නිශ්චිත පිළිකා වර්ග සඳහා සවි කර තහවුරු කරන ලද රෝග විනිශ්චය ආකෘති භාවිතයෙන් සරල ප්රතිඵල විශ්ලේෂණයෙන් පසුව, UCOM හඳුනාගැනීමේ ප්රතිඵලවල අවසාන නිර්ණය අර්ථකථනය කර අර්ධ ප්රමාණාත්මක අගයක් ලෙස ඉදිරිපත් කෙරේ.Me-qPCR වේදිකාව EZ DNA Methylation-Gold kit ප්‍රොටෝකෝලය අනුව, bisulfite පරිවර්තනයෙන් පැය 3ක් ඉතිරි කරන අතරම UCOM හඳුනාගැනීමේදී සම්ප්‍රදායික bisulfite-pyrosequencing අභිබවා යයි.නව්‍ය මෙතිලේෂන් හඳුනාගැනීමේ වේදිකාව UCOM හඳුනාගැනීම ස්ථායී, වඩාත් නිවැරදි සහ වඩාත් ප්‍රවේශ විය හැකි කරයි30.
රූපය 3 UCOMs හඳුනාගැනීමේ ක්‍රියාවලිය.නියැදි වර්ගවලට වෘත්තීයමය වශයෙන් සාම්පල කරන ලද BALF, පැප් බුරුසු, සහ/හෝ ස්වයං-එකතු කළ මුත්රා ඇතුළත් වේ.DNA නිස්සාරණය කිරීමේ ක්‍රියාවලිය ස්වයංක්‍රීය නිස්සාරකයකට නවාතැන් ගත හැකි අතර, එහි නිෂ්පාදනය qPCR මගින් සෘජුව හඳුනාගත හැකිය.
UCOM වල යෙදුම
පෙනහළු පිළිකාව
පෙනහළු පිළිකා යනු ලොව පුරා නිතර හඳුනාගත් සහ මාරාන්තික පිළිකා අතරින් දෙවන ස්ථානය වන අතර, නව රෝගීන්ගෙන් 11.4% ක් සහ නව මරණ වලින් 18.0% කි.සියලුම රෝග විනිශ්චයන් අතර, 85% කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) වන අතර 15% කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා (SCLC) වන අතර, එය මාරාන්තික මට්ටම ඉහළ මට්ටමක පවතී38.අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (LDCT) ස්කෑනිං යනු පෙනහළු පිළිකා සඳහා දැනට නිර්දේශිත පරීක්ෂණ ක්‍රමය වන අතර එය කලින් හඳුනා ගැනීම වැඩිදියුණු කිරීමට සහ මරණ අනුපාතය අඩු කිරීමට පෙන්නුම් කර ඇත.කෙසේ වෙතත්, අඩු නිශ්චිතභාවය සහ දුර්වල ප්‍රවේශය හේතුවෙන්, CEA39 වැනි අනෙකුත් පොදු පිළිකා සලකුණු මෙන් LDCT තවමත් සතුටුදායක පරීක්ෂණ ක්‍රමයක් ලෙස සේවය කර නොමැත.LDCT පරීක්ෂණ ක්‍රමෝපායේ මග හැරුණු රෝග විනිශ්චය සහ වැරදි රෝග විනිශ්චය සඳහා වන පිරිවැය සහ විභවය පෙනහළු පිළිකා පරීක්ෂණ ප්‍රවර්ධනයේ ප්‍රගතියට බාධා කරයි.HIST1H4F, UCOM, bronchoalveolar Fluid (BALF) සාම්පලවල කලින් හඳුනාගැනීමේ ජෛව සලකුණු කාරකයක් ලෙස අතිවිශාල විභවයක් ඇත.HIST1H4F පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහ පෙනහළු ශුක්‍රාණු සෛල පිළිකා තුළ අධි මීතයිලීකරණය කර ඇත, හඳුනාගැනීමේ විශේෂත්වය 96.7% සහ සංවේදීතාව 87.0% (රූපය 4A), සහ I අදියරේ පිළිකා සඳහා සුවිශේෂී කාර්ය සාධනයකි27.HIST1H4F හි NSCLC සඳහා 96.5% ක නිශ්චිතතාවයක් සහ 85.4% ක සංවේදීතාවයක් ඇත, සහ SCLC27 සඳහා පිළිවෙලින් 96.5% සහ 95.7%.මීට අමතරව, අග්න්‍යාශයේ සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා ඇතුළු අනෙකුත් පිළිකා වර්ග අටක සාම්පල මගින් HIST1H4F වර්ග අටේම අධි මීතයිලීකරණය වී ඇති බව තහවුරු කර ඇත.
ගැබ් ගෙල පිළිකා
ගැබ්ගෙල පිළිකාව 2020 දී කාන්තාවන්ගේ පිළිකා මරණ සඳහා සිව්වන බහුලවම හඳුනාගත් පිළිකාව වන අතර සිව්වන ප්‍රධානතම හේතුව වන අතර, ගෝලීය වශයෙන් නව රෝගීන්ගෙන් 3.1% ක් සහ පිළිකා ආශ්‍රිත මරණවලින් 3.4% කි.ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානය විසින් යෝජනා කරන ලද පරිදි 2030 වන විට ගැබ්ගෙල පිළිකාව තුරන් කිරීම සඳහා ගැබ්ගෙල පිළිකාව කල්තියා හඳුනා ගැනීම අවශ්‍ය වේ.මුල් අවධියේදී අනාවරණය වුවහොත්, ආක්‍රමණශීලී ගැබ්ගෙල පිළිකා සමඟ වසර 5 ක පැවැත්ම අනුපාතය 92% දක්වා ළඟා වේ.ඇමරිකානු පිළිකා සංගමය (ACS) මාර්ගෝපදේශ මගින් ගැබ්ගෙල සෛල විද්‍යා පරීක්ෂණ, ප්‍රාථමික HPV පරීක්ෂණ, හෝ පරීක්ෂා කිරීම සඳහා cotests යෝජනා කරයි.ගැබ්ගෙල සෛල විද්යාව ආක්‍රමණශීලී වන අතර CIN2+ සිද්ධීන්ගෙන් 63.5%ක් පමණක් හඳුනාගත හැක37.
PCDHGB7, ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, පැප් ස්මියර් සහ යෝනි ස්‍රාවයන් භාවිතයෙන් වඩා හොඳින් ක්‍රියා කර ඇති අතර, LSIL වලින් HSIL ඉතා මුල් අවධියේදී කාර්යක්ෂමව වෙනස් කළ හැක.PCDHGB7 හි පමණක් 100.0% ක සංවේදීතාවයක් සහ ගැබ්ගෙල පිළිකා සඳහා 88.7% ක නිශ්චිතතාවයක් ඇත (රූපය 4B), සහ HSIL+ සාම්පල සඳහා 82.1% සංවේදීතාව සහ 88.7% විශේෂත්වය30.PCDHGB7 ගැබ්ගෙල පිළිකා සඳහා යෝනි මාර්ගයේ ස්‍රාවය කිරීමේ සාම්පලවල 90.9% සංවේදීතාවයක් සහ 90.4% විශේෂත්වයක් ද ඇත, ඒවා එකතු කිරීමට වඩාත් පහසු වේ.අධි අවදානම් (hr)HPV පරීක්ෂණය හෝ Thinprep Cytology Test (TCT) සමඟ සංකලනය වූ විට,PCDHGB7 හි සංවේදීතාව 95.7%ක වැඩි වීමක් සහ 96.2%ක නිශ්චිතතාවයක් ඇති අතර, එය hrHPV පරීක්ෂණය (20.3%),TCT (51.2%) ඉක්මවා යයි. ), සහ ගැබ්ගෙල පිළිකා සඳහා දෙකම ඒකාබද්ධ (57.8%)30.PCDHGB7 TCGA දත්ත සමුදායෙන් පිළිකා වර්ග 17 ක් තුළ අධි මීතයිලීකරණය වී ඇති බව පෙන්වා දී ඇති අතර, එය UCOM පවුලට යෝග්‍ය බව පෙන්නුම් කරයි.
රූප සටහන 4 UCOMs මහා පරිමාණ සායනික අධ්‍යයනයන්හි පිළිකා වර්ග හතරක වලංගු කර ඇත.A. සාම්පල 508 ක පෙනහළු පිළිකා හඳුනාගැනීමේදී UCOM හි HIST1H4F කාර්ය සාධනය.B. සාම්පල 844ක් ගැබ්ගෙල පිළිකා හඳුනාගැනීමේදී PCDHGB7, UCOM හි කාර්ය සාධනය.C. එන්ඩොමෙට්‍රියල් පැප් සහ ටාඕ බුරුසු සාම්පල 577ක එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා හඳුනාගැනීමේදී UCOM වන PCDHGB7 හි කාර්ය සාධනය.D. සාම්පල 177 ක මුත්රාශයේ පිළිකා හඳුනාගැනීමේදී UCOM වන SIX6 හි කාර්ය සාධනය.
EC
EC යනු ලොව පුරා වඩාත් සුලභ කාන්තා ප්‍රජනක පද්ධතියේ පිළිකා වලින් එකකි, ඇස්තමේන්තු කර ඇති නව රෝගීන් මිලියන 4.2 ක් සහ පිළිකා ආශ්‍රිත මරණ වලින් 1% ක් වාර්ෂිකව සිදු වේ.මුල් අවධියේදී සාර්ථක රෝග විනිශ්චයක් සමඟින්, EC සුව කළ හැකි අතර I අදියරේ පිළිකා සඳහා වසර 5ක පැවැත්මේ අනුපාතය 95% කි.අසාමාන්‍ය ගර්භාෂ ලේ ගැලීම වැනි රෝග ලක්ෂණ ඇති රෝගීන්ට වරින් වර සායනික ඇගයීමක් ලැබෙන අතර ආක්‍රමණශීලී සහ වේදනාකාරී බයොප්සි ක්‍රියා පටිපාටිවලට භාජනය වේ, අවසානයේදී EC43 වර්ධනය වන්නේ 5%-10% ක් පමණි.ට්‍රාන්ස්වාජිනල් අල්ට්‍රා සවුන්ඩ්, සාමාන්ය හඳුනාගැනීමේ ක්‍රමය ලෙස, මාරාන්තික එන්ඩොමෙට්‍රියල් වෙනස්වීම් වලින් බෙන්ජන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට ඇති නොහැකියාව සහ ඉහළ සාවද්‍ය-ධනාත්මක අනුපාතය හේතුවෙන් අතිශයින් විශ්වාස කළ නොහැක.
පුළුල් ලෙස ක්‍රියාත්මක කරන ලද EC ජෛව සලකුණුකාරකයක් වන සෙරුමය CA-125 සහ PCDHGB7 සමාන්තර සැසඳීමක් සිදු කරන ලදී.සෙරුමය CA-125 හි 24.8% ක සංවේදීතාවයක් තිබූ අතර, එයින් ඇඟවෙන්නේ 92.3% 31 හි නිශ්චිතතාවයක් තිබියදීත් CA-125 EC සඳහා ප්‍රමාණවත් නොවන සලකුණක් බවයි.පැප් බුරුසු සාම්පල භාවිතයෙන් PCDHGB7 හඳුනාගැනීම 80.65% ක සංවේදීතාවයක් සහ ECatall අදියර සඳහා 82.81% ක නිශ්චිතතාවයක් ලබා දුන් අතර Tao බුරුසුවකට 61.29% ක සංවේදීතාවයක් සහ 95.31% 31 ක නිශ්චිතතාවයක් තිබුණි.Me-qPCR මත පදනම් වූ PCDHGB7 රෝග විනිශ්චය ආකෘතිය, Pap සහ Tao බුරුසු සාම්පල භාවිතා කරමින් 98.61% ක සංවේදීතාවයක්, 60.5% ක නිශ්චිතතාවයක් සහ 85.5% ක සමස්ත නිරවද්‍යතාවයක් ලබා දුන්නේය (Figure 4C)31.
මුත්රාශයේ පිළිකා
මුත්‍රාශය, වකුගඩු ශ්‍රෝණිය සහ මුත්රා පිළිකා වලින් සමන්විත මුත්රාශයේ පිළිකාව 2020 දී ලොව පුරා නිතර හඳුනාගත් හත්වන පිළිකාව වූ අතර නව රෝගීන්ගෙන් 5.2% ක් සහ මරණ වලින් 3.9% ක් හේතු විය.මුත්රාශයේ පිළිකා වලින් 50% කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයක් මුත්රාශයේ පිළිකා වන අතර, 2022 දී එක්සත් ජනපදයේ බහුලව හඳුනාගත් හතරවන පිළිකාව වන අතර එය අලුතින් හඳුනාගත් රෝගීන්ගෙන් 11.6% ක් වේ3.මුත්රාශයේ පිළිකාවලින් 75%ක් පමණ ශ්ලේෂ්මල පටලයට හෝ සබ්මුකෝසාවට සීමා වූ මාංශපේශී නොවන ආක්‍රමණශීලී මුත්‍රාශ පිළිකා ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත.සයිටොස්කොපි බයොප්සි යනු ප්‍රතිදීප්තියේ සිටු දෙමුහුන්කරණය (FISH) සහ සෛල විද්‍යා පරීක්ෂණ මගින් ක්‍රියාත්මක කරන ලද මුත්රාශයේ පිළිකා හඳුනාගැනීමේ රන් ප්‍රමිතියයි.මත්ස්‍යයින් සහ සෛල විද්යාව දුර්වල රෝග විනිශ්චය ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇති අතර, සිස්ටොස්කොපි පරීක්ෂාව ආක්‍රමණශීලී වන අතර ක්ෂුද්‍ර විච්ඡේදක අතුරුදහන් වීම, තුවාල වැරදි ලෙස අර්ථකථනය කිරීම සහ පිළිකා පැතිරීම හෝ නැවත ඇතිවීමක් ඇති කිරීමේ මූලික අවදානමක් ඇත.කලින් වලංගු UCOM, PCDHGB7, 0.86 වක්‍රය යටතේ ඇති ප්‍රදේශයක් සහිත මුත්රාශයේ පිළිකාවේදීද අධි මීතයිලීකරණය වී ඇති බව පෙන්නුම් කරන ලද අතර එය විභව රෝග විනිශ්චය හැකියාවක් යෝජනා කරයි.තවත් UCOMs තවදුරටත් වලංගු කිරීමට සහ වැඩි නියැදි වර්ගවලට වඩා හොඳින් ඉඩ සැලසීමට, UCOM නවකතාවක් වන SIX6 පරීක්ෂා කර Me-qPCR වේදිකාවේ මුත්රා සාම්පල භාවිතයෙන් මුත්රාශයේ පිළිකා කල්තියා හඳුනාගැනීමේදී විශිෂ්ට රෝග විනිශ්චය කිරීමේ හැකියාවක් පෙන්නුම් කළේය.මුත්රා සාම්පල භාවිතයෙන් SIX6 හඳුනාගැනීමෙන් 86.7% ක තරඟකාරී සංවේදීතාවයක් සහ 90.8% (රූපය 4D) හි නිශ්චිතතාවයක් පෙන්නුම් කරන අතර, ආක්‍රමණශීලී නොවන අතර පහසුවෙන් ලබා ගත හැක32.මෙටාස්ටේස් අධීක්‍ෂණය සහ ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීමේදී SIX6 හි විභවය දැනට විමර්ශනය වෙමින් පවතී.
අනාගතය සහ අභියෝග
බහු පිළිකා රෝග විනිශ්චය කිරීමේ හැකියාව තුළ UCOM වලට ප්‍රබල කාර්ය සාධනයක් ඇත, නමුත් කිරීමට බොහෝ වැඩ ඉතිරිව ඇත.අපි UCOM ලැයිස්තුව පුළුල් කරමින් සාම්ප්‍රදායිකව හඳුනා ගැනීමට අපහසු පිළිකා වර්ග ඇතුළුව තවත් පිළිකා වර්ග වල UCOMs සක්‍රියව වලංගු කරමින් සිටිමු.TCGA දත්ත සමුදායන්හි වලංගු කිරීමේ ප්රතිඵල මගින් තවත් පිළිකා වර්ග සහ තවත් අවස්ථා වලදී UCOMs යෙදීම තවදුරටත් තහවුරු කර ඇත.මූලික විමර්ශනයක දී, UCOM වලට cholangiocarcinomas සහ pancreatic adenocarcinomas සඳහා ශක්තිමත් රෝග විනිශ්චය හැකියාවක් ඇති බව පෙන්වා දී ඇති අතර, දැනට පවතින පරීක්ෂණ ක්‍රම 32,47 සමඟ පූර්ව අවධියේදී රෝග විනිශ්චය කිරීමට නොහැකි තරම්ය.UCOMs සමඟ දුර්ලභ පිළිකා හඳුනාගැනීමේ හැකියාව වැඩිදියුණු කළ දියර බයොප්සි වේදිකාවක් මගින් සංසරණ පිළිකා DNA (ctDNA) සමඟ භාවිතා කළ හැකිය.ප්ලාස්මා ඩීඑන්ඒ මත පදනම් වූ පෑන්-පිළිකා හඳුනාගැනීමේ පැනලයක් සම්බන්ධ අධ්‍යයනයකින් 57.9% 49 ක සංවේදීතාවයක් ලබා දෙන ලදී.ඉහළ නිශ්චිතතාවයක් තිබියදීත්, සමස්ත කාර්ය සාධනය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා තවමත් ඉඩ ඇති බව හෙළි කරයි.
UCOM හි සුවිශේෂී ලක්ෂණ ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාවය ඇගයීම සහ පුනරාවර්තන නිරීක්‍ෂණයේ දී UCOM විභවයන් විමර්ශනය කිරීමට ද සහාය වී ඇත.Solid Tumors (RECIST) හි ප්රතිචාර ඇගයීමේ නිර්ණායකයට අනුව, පුනරාවර්තන අධීක්‍ෂණය සහ ප්රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා නිර්දේශිත ක්‍රමවේදය වෛද්‍ය ප්‍රතිරූපණය වන අතර, tumor markers පමණක් තක්සේරු කිරීම සඳහා භාවිතා කරයි.කෙසේ වෙතත්, යථාර්ථයේ දී, රූපකරණ ප්‍රවේශයන් සංඛ්‍යාතය සහ කාලසීමාව මගින් බෙහෙවින් බලපානු ලබන අතර, එම නිසා රෝගීන් ඉහළ අවදානම් සහ පිරිවැය 51,52 සඳහා නිරාවරණය කරයි.SIX6 පියයුරු පිළිකා metastasis සඳහා පුරෝකථනයක් ලෙස සේවය කිරීමට වලංගු වේ32.ද්‍රව බයොප්සි පාදක ctDNA අධීක්‍ෂණය මගින් විකිරණවේදය හඳුනා ගැනීමට පෙර අවම අවශේෂ රෝග මාස ගණනක තත්‍ය කාලීන නිරීක්‍ෂණයක් සක්‍රීය කරයි, ඉතා මැනවින් ප්‍රමාද කිරීම සහ නැවත ඇතිවීම ආශ්‍රිත පිළිකා ප්‍රගතිය වැළැක්වීම.මූලික ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ ශල්‍යකර්මයෙන් හා ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු UCOMs තත්‍ය කාලීනව පිළිකා හයිපර්මීතයිලීකරණයේ මට්ටම පිළිබිඹු කරන බවයි.UCOMs විසින් ප්‍රදර්ශනය කරන ලද ඉහළ සංවේදීතාව සහ බහුවිධ ආක්‍රමණශීලී නොවන සාම්පල වර්ගවල ඇති අදාළත්වය ඉහළ රෝගී අනුකූලතාවයක් පවත්වා ගනිමින් නිරවද්‍ය පුනරාවර්තන අධීක්ෂණ ජෛව සලකුණු කාරකයක් ලෙස සේවය කිරීමට UCOM වලට ඉඩ සලසයි.
ඒ අතරම, පරීක්ෂණයට මහජන ප්‍රවේශය අමතර වෑයමක් අවශ්‍ය වන තවත් ප්‍රධාන ගැටලුවකි.වැඩි රෝගීන්ට ප්‍රතිලාභ ලබා ගැනීමේ අපේක්ෂාවෙන් UCOM හඳුනාගැනීමේ සහයෝගීතාවයන් වැඩි රෝහල්වල අනුගමනය කර ඇති අතර, ග්‍රාමීය චීනයේ ප්‍රෝ බොනෝ හඳුනාගැනීම් සහ පරීක්ෂණ ක්‍රියාකාරීව සිදු කර ඇත.විශේෂයෙන්ම ඌන සංවර්ධිත ප්‍රදේශ සඳහා ශක්‍ය පරීක්ෂණ මෙවලමක් ලෙස සුදුසුකම් ලැබීමට UCOMs හට වැඩිදියුණු කළ ප්‍රවේශ්‍යතාව අවශ්‍ය වේ.
UCOM යෙදුමේ ප්රතිඵල කලින් හඳුනාගැනීමේ ප්‍රතිඵලයක් බලාපොරොත්තු වන අතර, UCOM පිළිබඳ බොහෝ නොදන්නා කරුණු තිබේ.සක්‍රීය ගවේෂණ සමඟින්, UCOMs පිළිකා වල විශ්වීයව පවතින්නේ මන්දැයි අමතර පර්යේෂණ අවශ්‍ය වේ.UCOM වලට යටින් පවතින එපිජෙනටික් රෙගුලාසි යාන්ත්‍රණයන් වැඩිදුර විමර්ශනයට සුදුසු වන අතර එමඟින් පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා නව දිශාවක් සාධාරණීකරණය කළ හැකිය.පිළිකා සමජාතීයතාවය සහ විෂමජාතීත්වය අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරිත්වය වෙත ආපසු යාම, නිශ්චිත පිළිකා වර්ග සමඟ තදින් සම්බන්ධ වී ඇති බහුතර පිළිකා ජෛව සලකුණු සඳහා UCOMs ව්‍යතිරේකයක් විය හැක්කේ මන්දැයි අපි උනන්දු වෙමු.UCOM-හඳුනාගත් DNA මෙතිලේෂන් අපගමනයන්හි tumorigenesis, tumor ප්‍රගතිය සහ metastasis වල භූමිකාව සෛල අනන්‍යතාවය නැති කර ගැනීමේ සහ නැවත ලබා ගැනීමේ ක්‍රියාවලියේදී තීරණය කර නොමැති අතර සම්පූර්ණ පරීක්ෂණයක් අවශ්‍ය වේ.තවත් ප්‍රධාන උනන්දුවක් වන්නේ පිළිකා අංශු නිශ්චිතව හඳුනා ගැනීම සහ ප්‍රතිලෝම ආකාරයෙන් පිළිකා පටක මූලාරම්භය හඳුනාගැනීම සඳහා ප්‍රවේශ වීමේ අපේක්ෂාවෙන් පටක-අද්විතීය සලකුණු සහිත UCOM හි සමජාතීය ලක්ෂණය ඇතුළත් කිරීමේ විෂය පථය තුළය.UCOM වලට පිළිකා වැළැක්වීමට, පිළිකා හඳුනා ගැනීමට සහ පිළිකාව ආරක්ෂා කිරීමට සහ තුරන් කිරීමට කදිම මෙවලමක් විය හැක.
ආධාර ලබා දෙන්න
මෙම කාර්යයට චීනයේ ජාතික ප්‍රධාන පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන වැඩසටහන (ප්‍රදාන අංක 2022BEG01003), චීනයේ ජාතික ස්වභාවික විද්‍යා පදනම (ප්‍රදාන අංක 32270645 සහ 32000505), Heilongjiang පළාත් සෞඛ්‍ය කොමිසමේ (ප්‍රදාන අංක 11) 2020 ප්‍රදානය මගින් සහාය දක්වන ලදී. , සහ Heze විද්‍යා හා තාක්ෂණ ආයතනයෙන් ප්‍රදානයක් (ප්‍රදාන අංක 2021KJPT07).
උනන්දුව පිළිබඳ ගැටුම් ප්රකාශය
Wei Li යනු Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd හි R&D අධ්‍යක්ෂවරයා වේ. Wenqiang Yu Epiprobe හි විද්‍යාත්මක උපදේශක මණ්ඩලයේ සේවය කරයි.W. Yu සහ Epiprobe විසින් මෙම කාර්යයට අදාළව අපේක්ෂිත පේටන්ට් බලපත්‍ර අනුමත කර ඇත.අනෙකුත් සියලුම කතුවරුන් තරඟකාරී අවශ්‍යතා කිසිවක් ප්‍රකාශ නොකරයි.
කර්තෘ දායකත්වය
ව්‍යාපෘතිය පිළිසිඳගෙන සැලසුම් කර ඇත: Chengchen Qian සහ Wenqiang Yu.
පත්රිකාව ලිවීය: Chengchen Qian.
නිදර්ශන හැදුවේ: Chengchen Qian.
අත්පිටපත සමාලෝචනය කර සංස්කරණය කරන ලදී: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li සහ Wenqiang Yu.
යොමු කිරීම්
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.ගෝලීය පිළිකා සංඛ්‍යාලේඛන 2020: GLOBOCAN ඇස්තමේන්තු
රටවල් 185 ක පිළිකා 36 ක් සඳහා ලොව පුරා සිදුවීම් සහ මරණ.CA පිළිකා J Clin.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.චීනයේ සහ එක්සත් ජනපදයේ පිළිකා සංඛ්‍යාලේඛන, 2022: පැතිකඩ, ප්‍රවණතා සහ නිර්ණායක.Chin MedJ (Engl).2022;135: 584-90.
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.පිළිකා සංඛ්‍යාලේඛන, 2023. CA පිළිකා J Clin.2023;73: 17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.පිළිකා කල්තියා හඳුනා ගැනීම.විද්යාව.2022;375: eaay9040.
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.සඳහා උපාය මාර්ග
මහා බඩවැලේ පිළිකා පරීක්ෂාව.ආමාශ ආන්ත්රයික විද්යාව.2020;158: 418-32.
6. Tanoue LT, Taner NT, Gould MK, Silvestri GA.පෙනහළු පිළිකා පරීක්ෂාව.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.ගැබ්ගෙල පිළිකා පරීක්ෂාව පිළිබඳ IARC ඉදිරිදර්ශනය.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.LMIC වල ගැබ්ගෙල පිළිකා පරීක්ෂාව සඳහා colposcopy අභියෝග සහ කෘතිම බුද්ධිය මගින් විසඳුම්.BMC මෙඩ්.2020;18: 169.
9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා රෝග නිර්ණය කිරීම සහ කළමනාකරණය කිරීමේදී සංසරණ ජෛව සලකුණු.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA මත පදනම් වූ යුරෝපයේ සහ ගෝලීය වශයෙන් පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා කලින් හඳුනා ගැනීම: අතීතය, වර්තමානය සහ අනාගතය.Nat Rev Urol.2022;19:
562-72.
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
et al.මුත්රාශයේ සංක්‍රාන්ති සෛල පිළිකා හඳුනා ගැනීම සහ ස්තරීකරණය කිරීම සඳහා මල්ටිප්ලෙක්ස් ආර්එන්ඒ මුත්රා පරීක්ෂණයක් සංවර්ධනය කිරීම.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation සමහර මානව පිළිකා වල ජාන ඒවායේ සාමාන්ය සගයන්ගෙන් වෙන්කර හඳුනා ගනී.ස්වභාවය.1983;301: 89-92.
13. Ng JM, Yu J. කොලරෙක්ටල් පිළිකා වල විභව ජෛව සලකුණු ලෙස පිළිකා මර්දන ජානවල හයිපර්මීතයිලීකරණය ප්‍රවර්ධනය කරයි.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. එස්ටෙලර් එම්. පිළිකා එපිජෙනොමික්ස්: DNA මෙතිලෝම් සහ හිස්ටෝන්-විද්‍යාත්මක සිතියම්.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.
15. Nishiyama A, Nakanishi M. පිළිකාවේ DNA මෙතිලේෂන් භූ දර්ශනයේ සැරිසැරීම.Trends Genet.2021;37: 1012-27.
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.මානව කළල ප්‍රාථමික සෛලවල බහුපාර්ශ්වික අවකලනය පිළිබඳ එපිජෙනමික් විශ්ලේෂණය.සෛලය.2013;153: 1134-48.
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Genome-wide විශ්ලේෂණයන් DNA මෙතිලේෂන් නිම්නවල හයිපොමෙතිලීකරණය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේදී Polycomb හි කාර්යභාරයක් හෙළි කරයි.Genome Biol.2018;19:18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
et al.පිළිකා වල DNA මෙතිලේෂන් විශ්ලේෂණය: ස්ථානය නැවත බැලීම.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.ස්වාධීන වලංගුකරණ කට්ටලයක් භාවිතයෙන් ඉලක්කගත මෙතිලේෂන් පදනම් වූ බහු-පිළිකා පූර්ව හඳුනාගැනීමේ පරීක්ෂණයක සායනික වලංගුකරණය.ඈන් ඔන්කොල්.2021;32: 1167-77.
20. හනාහාන් ඩී, වෙයින්බර්ග් ආර්.ඒ.පිළිකා රෝග ලක්ෂණ.සෛලය.2000;100: 57-70.
21. Hanahan D. පිළිකා රෝග ලක්ෂණ: නව මානයන්.පිළිකා ඩිස්කොව්.2022;12: 31-46.
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. නිරවද්‍ය ඔන්කොලොජි: කවුද, කෙසේද, කුමක්, කවදාද සහ කවදාද?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.
23. Liu H, Meng X,Wang J. Realtime quantitative methylation
ගැබ්ගෙල පිළිකා පරීක්ෂාවේදී PAX1 ජානය හඳුනා ගැනීම.IntJ Gynecol පිළිකා.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.මහා බඩවැලේ-පිළිකා පරීක්ෂාව සඳහා බහු ඉලක්ක ඩීඑන්ඒ පරීක්ෂණය.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.මාර්ගෝපදේශ ස්ථානගත කිරීම
අනුක්‍රමණය මගින් සෛල අනන්‍යතාවය සහ පිළිකා-ප්‍රතිශක්ති නිරීක්ෂණ ජාලයන් වෙනස් කරන විකෘති DNA මෙතිලේෂන් රටා හඳුනා ගනී.ජෙනෝමය
Res.2019;29: 270-80.
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.සෛල-නිදහස් DNA මෙතිලේෂන් අනුක්‍රමය (THUNDER) සංසරණය කිරීමෙන් බාධා රහිත බහු-පිළිකා හඳුනාගැනීම: සංවර්ධනය සහ ස්වාධීන වලංගු කිරීමේ අධ්‍යයනය.ඈන් ඔන්කොල්.2023;34: 486-95.
27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.හිස්ටෝන් ආශ්‍රිත ජාන පෙනහළු පිළිකා සහ හයිපර්මීතයිලේටඩ් වේ
HIST1H4F සර්ව-පිළිකා ජෛව සලකුණු කාරකයක් ලෙස සේවය කළ හැකිය.පිළිකා Res.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.පුරස්ථි ග්‍රන්ථි-විශේෂිත ප්‍රතිදේහජනක පරීක්ෂාවෙහි ගුණාත්මක-ජීවිත බලපෑම්.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. ස්වයං-ගෙවීම් සෞඛ්‍ය සේවාවක් ලෙස පිරිනමනු ලබන පිළිකා පරීක්ෂා කිරීමේ ජෛව සලකුණු පරීක්ෂණවල සායනික කාර්යක්ෂමතාව: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක්.Eur J මහජන සෞඛ්‍යය.2016;26: 498-505.
30. Dong S, Lu Q,Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.
Hypermethylated PCDHGB7 විශ්වීය පිළිකා පමණක් සලකුණක් ලෙස සහ මුල් ගැබ්ගෙල පිළිකා පරීක්ෂාවේදී එහි යෙදීම.Clin Transl Med.2021;11: e457.
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q,Xu P, Wang C, Xu X, et al.එන්ඩොමෙට්‍රියල් බුරුසු සාම්පල සහ ගැබ්ගෙල සීරීම් වලදී එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා කල්තියා හඳුනාගැනීම සඳහා ජෛව සලකුණුකාරකයක් ලෙස හයිපර්මීතයිලේටඩ් PCDHGB7.ඉදිරිපස Mol Biosci.2022;8: 774215.
32. Dong S, Yang Z,Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.අන්‍යෝන්‍ය වශයෙන්
පූර්ව පිළිකා අවධිය සඳහා හයිපර්මීතයිලීකරණය සමඟින් SIX6 මත ඇති සුවිශේෂී එපිජෙනටික් වෙනස් කිරීම සහ metastasis මතුවීම ලුහුබැඳීම.සංඥා පරිවර්තන ඉලක්කය Ther.2022;7: 208.
33. Huang L, Guo Z,Wang F, Fu L. KRAS විකෘතිය: පිළිකා වලදී නොමැකෙන සිට මත්ද්‍රව්‍ය දක්වා.සංඥා පරිවර්තන ඉලක්කය Ther.2021;6: 386.
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.p16 (INK4a) හි විපරීත මෙතිල්කරණය පෙනහළු පිළිකාවේ පූර්ව සිදුවීමක් වන අතර මුල් රෝග විනිශ්චය සඳහා විභව ජෛව සලකුණු කාරකයකි.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.
35. රොබට්සන් කේ.ඩී.DNA මෙතිලේෂන් සහ මානව රෝග.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.
36. Wentzensen, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
මැතිව්ස් සී, සහ අල්.බහු බයොප්සි සහ ගැබ්ගෙල පිළිකා පූර්වගාමීන් කොල්පොස්කොපි පරීක්ෂාවේදී හඳුනා ගැනීම.ජේ ක්ලින් ඔන්කොල්.2015;33: 83-9.
37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders
PJ, Steenbergen RD, et al.FAM19A4 හි මෙතිලේෂන් විශ්ලේෂණය
ගැබ්ගෙල සීරීම් වල ඇති ජානය ගැබ්ගෙල හඳුනාගැනීම සඳහා ඉතා කාර්යක්ෂම වේ
පිළිකා සහ උසස් CIN2/3 තුවාල.පිළිකා Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.
38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.පෙනහළු පිළිකාව.ලැන්සෙට්.2021;398: 535-54.
39. Grunnet M, Sorensen JB.පෙනහළු පිළිකා වල පිළිකා සලකුණු කාරකය ලෙස Carcinoembryonic antigen (CEA).පෙනහළු පිළිකාව.2012;76: 138-43.
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.පෙනහළු පිළිකා පරීක්ෂාව, 3.2018 අනුවාදය, ඔන්කොලොජි පිළිබඳ NCCN සායනික පුහුණු මාර්ගෝපදේශ.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. ඇමරිකානු පිළිකා සංගමය.පිළිකා කරුණු සහ සංඛ්යා.ඇට්ලන්ටා, GA, USA: American Cancer Society;2023 [යාවත්කාලීන 2023 මාර්තු 1;උපුටා ගත් 2023 අගෝස්තු 22].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
හර්සිග් ඒ, සහ අල්.සාමාන්ය අවදානමක් ඇති පුද්ගලයින් සඳහා ගැබ්ගෙල පිළිකා පරීක්ෂාව: ඇමරිකානු පිළිකා සංගමයෙන් 2020 මාර්ගෝපදේශ යාවත්කාලීන කිරීම.CA පිළිකා J Clin.2020;70: 321-46.
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. කාන්තාවන්ගේ ආර්තවහරණයෙන් පසු රුධිර වහනය සමඟ එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා අවදානම පිළිබඳ සංගමය: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා විශ්ලේෂණයක්.JAMA සීමාවාසික වෛද්‍ය.2018;178: 1210-22.
44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,
ෂර්මා ඒ, සහ අල්.ට්‍රාන්ස්වාජිනල් අල්ට්‍රා සවුන්ඩ් පරීක්‍ෂණයේ සංවේදීතාව
පශ්චාත් ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන්ගේ එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා සඳහා: UKCTOCS සහයෝගීතාව තුළ සිද්ධි පාලන අධ්‍යයනයක්.Lancet Oncol.2011;12: 38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ, et al.මාංශපේශී-ආක්‍රමණශීලී නොවන මුත්රාශයේ පිළිකා (TaT1 සහ Carcinoma In Situ) පිළිබඳ යුරෝපීය මුත්රා විද්‍යා සංගමයේ මාර්ගෝපදේශ -
2019 යාවත්කාලීන කිරීම.යුරෝල්.2019;76: 639-57.
46. අරගොන්-චිං ජේ.බී.මුත්රාශයේ ඉහළ පත්රිකාවේ සහ මුත්රාශයේ පිළිකා රෝග විනිශ්චය, ජීව විද්යාව සහ ප්රතිකාර කිරීමේ අභියෝග සහ දියුණුව.යූරෝල් ඔන්කොල්.2017;35: 462-4.
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Cholangiocarcinoma - පරිණාමය වන සංකල්ප සහ චිකිත්සක උපාය මාර්ග.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. හෙපටෝසලියුලර් හි දියර බයොප්සි
පිළිකා: පිළිකා සෛල සංසරණ සහ සංසරණ පිළිකා DNA.මෝල් පිළිකා.2019;18:114.
49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.පෑන්-පිළිකා
චීන රෝගීන් 10,000 කට වැඩි පිරිසකගේ සංසරණ පිළිකා DNA හඳුනාගැනීම.නැට් කොමියුනිස්ට්.2021;12:11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.ඝන පිළිකාවල නව ප්රතිචාර ඇගයීමේ නිර්ණායක: සංශෝධිත RECIST මාර්ගෝපදේශය (අනුවාදය 1.1).යුර් ජේ පිළිකා.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - අනාගතය ගොඩනැගීම සඳහා අතීතයෙන් ඉගෙනීම.Nat Rev Clin Oncol.
2017;14: 187-92.
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: අත්හදා බැලීම්වල භාවිතය සඳහා ප්රතිචාර නිර්ණායක සඳහා මාර්ගෝපදේශ
ප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව පරීක්ෂා කිරීම.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. දියර බයොප්සි සහ අවම අවශේෂ රෝගය - සුව කිරීම සඳහා නවතම දියුණුව සහ ඇඟවුම්.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.
මෙම ලිපිය උපුටා දක්වන්න: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. පිළිකාවට එරෙහි මුරපොල: විශ්ව පිළිකා පමණක් සලකුණු.පිළිකා බයෝල් මෙඩ්.2023;20: 806-815.
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
පසු කාලය: මැයි-07-2024